Avance en la prevención de la forma agresiva de leucemia crónica

Las neoplasias mieloproliferativas (NMP) son un tipo de cáncer de la sangre que puede progresar lentamente durante muchos años. Algunos pacientes pueden necesitar tratamiento para controlar esta enfermedad, mientras que otros pueden esperar y monitorear su condición. Sin embargo, un pequeño porcentaje de pacientes experimenta una transformación a una forma más agresiva de la enfermedad llamada leucemia mieloide aguda secundaria, que tiene opciones de tratamiento limitadas.

Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington han identificado un punto clave en esta transición y han descubierto que el bloqueo de una molécula llamada DUSP6 puede prevenir la progresión de la enfermedad tanto en ratones con modelos de la enfermedad como en ratones con tumores de pacientes humanos.

La inhibición de DUSP6 también ayuda a superar la resistencia que estos cánceres suelen desarrollar a un tratamiento llamado inhibidores de JAK2. Los investigadores ahora están interesados ​​en explorar tratamientos que inhiban otra molécula llamada RSK1, que se activa aguas abajo de DUSP6 y es necesaria para que continúen los efectos negativos de DUSP6. Hay medicamentos en ensayos clínicos que inhiben RSK1, y los investigadores esperan investigar su potencial para bloquear la transición de una enfermedad crónica a una enfermedad agresiva y abordar la resistencia a los inhibidores de JAK2.

«La leucemia mieloide aguda secundaria tiene un pronóstico sombrío», dijo el autor principal Stephen T. Oh, MD, PhD, profesor asociado de medicina y codirector de la División de Hematología de la Facultad de Medicina. “Casi todos los pacientes que desarrollan leucemia aguda después de un historial de neoplasias mieloproliferativas morirán a causa de la enfermedad. Por lo tanto, un enfoque principal de nuestra investigación es comprender mejor esta conversión de enfermedad crónica a agresiva y desarrollar mejores terapias y, con suerte, estrategias de prevención para estos pacientes”.

«Estos pacientes suelen recibir tratamiento con inhibidores de JAK2, pero su enfermedad progresa a pesar de esa terapia, por lo que también estamos tratando de identificar cómo la enfermedad puede empeorar incluso en el contexto de la inhibición de JAK2», dijo Oh, quien trata a los pacientes en Siteman. Centro de Cáncer del Hospital Barnes-Jewish y la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington.

“Un ensayo clínico futuro podría inscribir a pacientes con neoplasias mieloproliferativas que toman inhibidores de JAK2 y, a pesar de eso, mostrar evidencia de que su enfermedad empeora”, dijo Oh. “En ese momento, podríamos agregar el tipo de inhibidor de RSK que ahora se encuentra en ensayos a su terapia para ver si eso ayuda a bloquear la progresión de la enfermedad a una leucemia mieloide aguda secundaria agresiva. Un inhibidor de RKS recientemente desarrollado se encuentra en ensayos clínicos de fase 1 para pacientes con cáncer de mama, por lo que esperamos que nuestro trabajo proporcione un camino a seguir para una nueva estrategia terapéutica para estos pacientes”.

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