Descubiertos nuevos genes relacionados con el autismo y otros trastornos neurológicos


Un equipo internacional, codirigido por investigadores del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC), ha descubierto que la falta de algunos genes en el cluster BEX / TCEAL, una familia de genes localizada en el cromosoma X, podría estar relacionada con determinadas alteraciones. asociado con el trastorno del espectro autista y otros trastornos neurológicos.

El estudio identifica nuevos genes derivados de algunos Secuencias genéticas móviles que pueden insertarse en diferentes partes del ADN, transposones, involucradas en funciones neuronales complejas y que no habían sido investigadas hasta ahora. en el contexto del trastorno del espectro autista y otras enfermedades neurológicas.

Tambi√©n se describen algunos mecanismos moleculares cruciales en el desarrollo de la neocorteza del cerebro humano y otros mam√≠feros placentarios. La investigaci√≥n, publicada en la revista ‘Biolog√≠a del genoma’, ha sido dirigida por el investigador del Centro Andaluz de Biolog√≠a del Desarrollo, una joint venture entre el CSIC, la Universidad Pablo de Olavide y la Junta de Andaluc√≠a (CABD-CSIC-UPO-JA) junto con Jordi Garc√≠a-Fern√°ndez, cient√≠fico de el Instituto de Biomedicina de la Universitat de Barcelona (IBUB-UB), Jaime J. Carvajal.

En concreto, el grupo BEX / TCEAL es una familia poco estudiada de catorce genes ubicados en el cromosoma X, que codifica peque√Īas prote√≠nas que cambian su configuraci√≥n en funci√≥n del contexto molecular en el que se encuentran.

En este sentido, los resultados del estudio confirman que la eliminación o modificación de BEX3, un gen del cluster BEX / TCEAL, tiene un efecto decisivo sobre una vía metabólica (vía m-TOR) relacionada con la proliferación y diferenciación de muchos tejidos. , y especialmente el sistema nervioso.

El gen BEX3, y probablemente otros componentes del complejo BEX / TCEA, podrían estar involucrados en diferentes aspectos de la patología del espectro autista y otras condiciones neurológicas. De hecho, los investigadores han encontrado que los ratones afectados por la falta de uno de estos genes muestran alteraciones de comportamiento asociadas con el trastorno del espectro autista, como el comportamiento antisocial, además de cambios anatómicos y esqueléticos.

‚ÄúEstos son genes nuevos derivados de transposones que est√°n involucrados en funciones neuronales complejas y que no han sido investigados hasta ahora en el contexto del trastorno del espectro autista y otras patolog√≠as neurol√≥gicas. A pesar de ser genes muy j√≥venes en t√©rminos evolutivos, han logrado integrarse en rutas biol√≥gicas ya establecidas, volvi√©ndose imprescindibles para el correcto funcionamiento del animal ‚ÄĚ, afirma la investigadora del CABD-CSIC-UPO-JA, Cristina Vicente-Garc√≠a.

LA DOMESTICACI√ďN DE LAS TRANSPOSICIONES

El grupo de genes BEX / TCEAL se origin√≥ mediante un proceso conocido como ‘domesticaci√≥n molecular de transposones’, mediante el cual un gen que forma parte del transpos√≥n y carece de funcionalidad puede convertirse en un nuevo componente activo del genoma, el ‘transpos√≥n domesticado’, que evoluciona de forma similar al resto de genes activos.

Estas secuencias de ADN son una fuente de innovaci√≥n evolutiva y adaptaci√≥n en los seres vivos. ‚ÄúSon componentes gen√©ticos que normalmente no tienen funci√≥n o son da√Īinos para el genoma del hu√©sped. Sin embargo, en el caso del grupo BEX / TCEAL fueron domesticados por la maquinaria molecular del ancestro de los mam√≠feros placentarios. Es decir, se convirtieron en nuevos genes ‚ÄĚ, apunta el investigador del IBUB-UB, Jordi Garc√≠a-Fern√°ndez.

Durante el proceso evolutivo, los transposones pueden perder su capacidad de salto debido a nuevas mutaciones que, sumadas a los efectos de la vecindad de las regiones reguladoras donde se encuentran, transforman estos componentes móviles en genes genuinamente nuevos que no han aparecido previamente durante el período. evolución. evolución.

‚ÄúEs muy posible que eventos como este que describimos fueran de gran importancia para establecer caracter√≠sticas √ļnicas de los mam√≠feros. Por tanto, estamos analizando la funci√≥n de una serie de genes que pueden haber contribuido al establecimiento de propiedades cerebrales espec√≠ficas de los mam√≠feros placentarios ¬ę., ha incorporado el CABD-CSIC-UPO-JA, Jaime J. Carvajal ,.

Se sabe que s√≥lo unos pocos genes de los mam√≠feros placentarios (y espec√≠ficamente ning√ļn grupo de genes) derivan de la domesticaci√≥n molecular de los transposones. Por ejemplo, las prote√≠nas RAG1 / 2, que son componentes clave del sistema inmunol√≥gico adaptativo de los vertebrados, o sincitinas, que han permitido el desarrollo de la placenta compleja.

‚ÄúConsideramos que la domesticaci√≥n de estos transposones fue tambi√©n un proceso importante en el desarrollo de la neocorteza en el grupo de mam√≠feros placentarios, dentro del cual nos encontramos los humanos. As√≠, el efecto generado por el cluster BEX / TCEAL sobre el genoma ancestral influy√≥ en el desarrollo del cerebro placentario ‚ÄĚ, concluyen los investigadores.

A√ļn est√°n pendientes de estudio catorce nuevos genes que pueden estar involucrados en la formaci√≥n del cerebro complejo y en las diversas manifestaciones del espectro autista.





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