El ‘colesterol bueno’ puede ayudar a prevenir el Alzheimer
abril 14, 2022Las pautas médicas destinadas a reducir el riesgo de enfermedad cardíaca se enfocan en los niveles de colesterol en la sangre, incluidas las lipoproteínas de baja densidad (LDL), etiquetadas como «colesterol malo», y las lipoproteínas de alta densidad (HDL), etiquetadas como «buenas». Ahora, un nuevo estudio sugiere una conexión importante entre las partículas de colesterol bueno en el líquido cefalorraquídeo y la salud del cerebro.
Investigadores de la Escuela de Medicina Keck de la USC tomaron muestras de líquido cefalorraquídeo de personas mayores de 60 años y midieron la cantidad de pequeñas partículas de HDL en cada muestra. El equipo descubrió que una mayor cantidad de estas partículas en el líquido se asocia con dos indicadores clave de que las partículas podrían tener un efecto protector contra la enfermedad de Alzheimer.
Un indicador es un mejor desempeño en las pruebas cognitivas. El otro indicador son los niveles circulantes más altos en el líquido cefalorraquídeo de un péptido particular, como una proteína, pero más pequeño, llamado amiloide beta 42. Aunque ese péptido contribuye a la enfermedad de Alzheimer cuando se pliega mal y se acumula en las neuronas, una mayor concentración que circula por el cerebro y la columna vertebral en realidad está relacionada con un menor riesgo de contraer la enfermedad.
“Este estudio representa la primera vez que se cuentan las partículas pequeñas de HDL en el cerebro”, dijo Hussein Yassine, MD, profesor asociado de medicina y neurología en la Escuela de Medicina Keck de la USC. «Pueden estar involucrados en la eliminación y excreción de los péptidos que forman las placas amiloides que vemos en la enfermedad de Alzheimer, por lo que especulamos que estas pequeñas partículas de HDL podrían tener un papel en la prevención».
Conexiones entre HDL y la salud del cerebro
El estudio acaba de publicarse en la revista Alzheimer’s & Dementia: The Journal of the Alzheimer’s Association. Los investigadores reclutaron a 180 participantes sanos con una edad promedio de casi 77 años y analizaron muestras de su plasma sanguíneo y líquido cefalorraquídeo. Usando una técnica sensible conocida como movilidad de iones, desarrollada originalmente por el coautor del estudio, Ronald Krauss, MD, en la Universidad de California, San Francisco, los investigadores pudieron identificar, contar y medir el tamaño de las partículas individuales de HDL. Un subconjunto de 141 participantes también completó una batería de pruebas cognitivas.
De los participantes que tomaron las pruebas cognitivas, los que tenían niveles más altos de partículas pequeñas de HDL en su líquido cefalorraquídeo se desempeñaron mejor, independientemente de su edad, sexo, educación o si portaban o no el gen APOE4, lo que los pone en mayor riesgo de enfermedad de alzhéimer La correlación fue aún más fuerte entre los que no tenían deterioro cognitivo. La evidencia sugiere que estas partículas de HDL pueden ser clave para encontrar tratamientos que funcionen temprano en el proceso de la enfermedad, mucho antes de que ocurra el deterioro cognitivo.
“Lo que estamos encontrando aquí es que antes del inicio del deterioro cognitivo, estos aceites, estas pequeñas partículas de HDL, lubrican el sistema y lo mantienen saludable”, dijo. «Tienes un momento para intervenir con ejercicio, medicamentos o cualquier otra cosa para mantener sanas las células cerebrales. Todavía necesitamos comprender los mecanismos que promueven la producción de estas partículas, para poder fabricar medicamentos que aumenten el HDL pequeño en el cerebro».
Una nueva dirección de investigación sobre el Alzheimer y el potencial para la prevención
Yassine y su equipo se vieron obligados a estudiar las partículas HDL en el cerebro debido a las muchas formas en que mantienen el cerebro sano. Ayudan a formar las vainas que aíslan el cerebro y las células nerviosas para que puedan comunicarse rápidamente entre sí, y desempeñan un papel en el crecimiento y la reparación de las neuronas. También parecen ayudar a prevenir la inflamación de la barrera entre el cerebro y el sistema sanguíneo, lo que puede provocar un deterioro cognitivo.
Pero a diferencia de la mayoría de las HDL en la sangre, las partículas de HDL en el cerebro son más pequeñas y necesitan una proteína llamada apolipoproteína E, o ApoE, para hacer todo ese trabajo. El factor de riesgo más fuerte para la enfermedad de Alzheimer, el gen APOE4, es una mutación o variante del gen APOE que codifica esa misma proteína.
Yassine y sus colegas ya tienen estudios en curso utilizando microscopía electrónica, que puede capturar imágenes hasta el nivel molecular, para comprender mejor la estructura y función de ApoE HDL. También esperan estudiar ApoE HDL y el riesgo de Alzheimer a lo largo del tiempo en grupos más grandes de participantes, con miras a dilucidar factores como los efectos de los medicamentos y de enfermedades como la diabetes.
“La gente se está dando cuenta de que hay más en la enfermedad de Alzheimer de inicio tardío”, dijo Yassine. «Tal vez sea igualmente interesante ver cómo los lípidos interactúan con el amiloide o cómo los tratamientos más nuevos pueden enfocarse no solo en el amiloide o tau, sino también en las grasas y ApoE».
