El gen involucrado en el sentido del olfato podría desempeñar un papel en la propagación del cáncer de mama al cerebro.
enero 3, 2022Un gen del receptor olfativo que ayuda al sentido del olfato también puede desempeñar un papel en la metástasis del cáncer de mama en el cerebro, los huesos y los pulmones, hallaron investigadores del Hospital General de Massachusetts (MGH). El equipo también descubrió que la inhibición del gen, OR5B21, redujo significativamente la metástasis de las células del cáncer de mama en estos órganos y, por lo tanto, podría ser un objetivo importante para futuras terapias para prevenir su propagación, según un artículo publicado en iScience.
«La percepción común es que la única función de los receptores olfativos, que recubren la cavidad nasal y transmiten datos sensoriales al cerebro, es reconocer el olfato y el olfato», dice Bakhos Tannous, PhD, director de la Unidad de Terapia Experimental en el Departamento de Neurología del MGH y autor principal del estudio. «Nuestro trabajo sugiere que el receptor olfativo 5B21 es también un nuevo oncogén que puede desempeñar un papel de liderazgo en la progresión del cáncer al conducir las células del cáncer de mama al cerebro y otros sitios del cuerpo».
El cáncer de mama es la segunda neoplasia maligna diagnosticada con mayor frecuencia después del cáncer de pulmón y la principal causa de cáncer en las mujeres, con más de dos millones de nuevos casos notificados cada año. Además, la migración del cáncer de mama al cerebro es la principal causa de mortalidad por enfermedad, lo que subraya la urgente necesidad de nuevas dianas terapéuticas para retrasar o detener su metástasis.
«Se sabe que la familia de genes del receptor olfativo se sobreexpresa en una variedad de cánceres, incluidos el de próstata, melanoma, pulmón e hígado, aunque su papel en el cáncer de mama se ha estudiado poco en el pasado», dice Litia Carvalho, PhD., Autor correspondiente del estudio y profesor de Neurología en MGH. El equipo aprendió a través de su investigación con modelos animales que OR5B21 mejora o prepara las células del cáncer de mama para hacer metástasis a través de una vía de señalización que desencadena un proceso conocido como transición epitelial a mesenquimal (EMT). La EMT requiere múltiples cambios bioquímicos o fenotípicos en las células olfativas que incluyen una mayor capacidad migratoria a órganos distantes, particularmente el cerebro.
«Esta activación convierte una amplia gama de señales extracelulares en mensajes intracelulares a través de la vía de señalización NF-κB / STAT, lo que resulta en proliferación celular, invasión y metástasis», explica el autor principal Mao Li, investigador graduado de la Unidad de terapia experimental. «Nuestros hallazgos son nuevos en el campo, aunque se necesita más investigación para determinar exactamente cómo OR5B21 induce metástasis».
La investigación futura también podría conducir a un inhibidor molecular de OR5B21 en respuesta al descubrimiento del equipo de que la regulación a la baja del receptor olfativo condujo a una disminución significativa en la metástasis de las células cancerosas. «Nuestra esperanza», dice Tannous, «es que el uso de OR5B21 como objetivo para la terapia adyuvante puede ayudar a satisfacer una gran necesidad médica no satisfecha al prevenir las metástasis del cáncer de mama en el cerebro y otros órganos, y así prolongar la supervivencia del paciente».
Tannous es profesor asociado de neurología en la Escuela de Medicina de Harvard y neurocientífico asociado en MGH.
