Investigadores espa√Īoles encuentran un nuevo mecanismo que provoca met√°stasis en el c√°ncer de mama


El grupo CIBER Cancer (CIBERONC) liderado por Amancio Carnero, investigador del CSIC en el Instituto de Biomedicina de Sevilla (IBIS), ha identificado nuevas alteraciones genéticas y celulares ligadas a la propagación del cáncer de mama.

Seg√ļn sus hallazgos, publicados en la revista ‘Oncogenesis’, Las c√©lulas tumorales de mama se vuelven agresivas y mutan por la participaci√≥n de una prote√≠na, MAP17, que se transfiere a trav√©s de exosomas (ves√≠culas extracelulares) entre subconjuntos de c√©lulas neopl√°sicas.

MAP17, objeto de estudio en este trabajo, es una peque√Īa prote√≠na que regula la inflamaci√≥n y la progresi√≥n tumoral y aumenta sus niveles en una amplia gama de carcinomas, especialmente en tumores avanzados. ¬ęDemostramos que el aumento de los niveles de esta prote√≠na indujo m√ļltiples cambios en la expresi√≥n g√©nica a trav√©s de la regulaci√≥n negativa de microARN espec√≠ficos¬Ľ, explica el investigador del CIBERONC Jos√© Manuel Garc√≠a Heredia, primer autor del art√≠culo.

Estas modificaciones dependen de la activaci√≥n por MAP17 de la v√≠a de se√Īalizaci√≥n Notch, involucrada en la proliferaci√≥n celular y, en consecuencia, aumenta la proporci√≥n de c√©lulas madre, promoviendo el potencial metast√°sico de estas c√©lulas tanto in vitro como in vivo.. Adem√°s, los investigadores observaron c√≥mo la expresi√≥n de la prote√≠na MAP17 aumentaba la secreci√≥n de exosomas en las c√©lulas tumorales, y que la propagaci√≥n horizontal tambi√©n aumentaba la EMT (transici√≥n epitelio-mes√©nquima), un proceso clave en la met√°stasis, en las c√©lulas receptoras.

Jos√© Manuel Garc√≠a Heredia, del CIBERONC, indica que esta prote√≠na ¬ępuede usarse para describir un nuevo mecanismo de malignidad celular a distancia, sin la participaci√≥n de modificaciones gen√©ticas o epigen√©ticas¬Ľ. ¬ęMAP17, por lo tanto, puede considerarse como un nuevo objetivo para los tumores de mama metast√°sicos de alto grado¬Ľ, asegura.

Asimismo, investigadores del grupo de Amancio Canero han observado que tanto la administración en el medio de un anticuerpo bloqueante contra esta proteína, como la eliminación de exosomas, reducen la metástasis y el aumento de células madre promovido por el medio condicionado obtenido de las que expresan MAP17. .





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