La infección de la grasa puede contribuir a la gravedad de la COVID-19
diciembre 7, 2022Experimentos realizados en Brasil por investigadores de la Universidad Estadual de Campinas (UNICAMP) y de la Universidad de São Paulo (USP) demostraron que la grasa visceral – grasa alrededor del hígado, intestinos y otros órganos, considerada un factor de riesgo para enfermedades cardiovasculares, diabetes y presión arterial: contribuye más a la gravedad de la COVID-19 que la grasa subcutánea (debajo de la piel, como en las «llantas de amor»).
Para llegar a esta conclusión, Marcelo Mori, profesor del Instituto de Biología de la UNICAMP y uno de los líderes del estudio, infectó en el laboratorio dos tipos de adipocitos (células grasas): uno obtenido de células madre humanas aisladas de tejido subcutáneo y el otro diferenciadas de células madre extraídas del tejido adiposo visceral.
“Se pudo observar que los adipocitos viscerales son más susceptibles a la infección por SARS-CoV-2. La carga viral aumentó mucho más en este tipo de células grasas que en los adipocitos subcutáneos. Creemos que esto se debió principalmente a niveles más altos de la proteína ACE-2 [ to which the virus binds to invade cells] en la superficie celular”, dijo Mori a Agência FAPESP.
Los investigadores también encontraron que cuando los adipocitos viscerales se infectaban producían una mayor cantidad de citocinas proinflamatorias, que alertan al sistema inmunitario de la existencia de una amenaza a combatir.
Un artículo sobre el estudio se publica en Nature Communications. Varios grupos de investigación de la UNICAMP colaboraron con el grupo de la USP, junto con colegas del Laboratorio Nacional de Biociencias de Brasil (LNBio-CNPEM), el Instituto Nacional del Cáncer (INCA) y el Instituto de Investigación y Educación D’Or (IDOR). Los investigadores principales fueron Luiz O. Leiria (USP), Mariana Osako (USP) y Daniel Martins-de-Souza (UNICAMP).
reservorio viral
El equipo de Mori en la UNICAMP fue el primero en el mundo en demostrar, en julio de 2020, que el SARS-CoV-2 puede infectar las células grasas humanas y en sugerir que el tejido adiposo sirve como reservorio del virus (lea más en: agencia.fapesp. br/33729).
“Después de eso, otros estudios confirmaron que los adipocitos sí pueden infectarse, y cuando analizamos muestras de pacientes que fallecieron por COVID-19, encontramos que la presencia del virus en el tejido adiposo es relativamente frecuente, correspondiendo a alrededor del 50% de los casos. ”, dijo Mori.
Luego, el grupo decidió investigar si había diferencias entre la forma en que las células adiposas viscerales y subcutáneas respondían a la infección. En cuanto a las enfermedades metabólicas, la evidencia en la literatura científica muestra que la grasa visceral es la principal villana, mientras que la grasa subcutánea tiende a ser neutra o incluso beneficiosa.
“Queríamos ver si había una asociación similar en el contexto de COVID-19”, dijo Mori. “Y, de hecho, nuestro modelo sugiere que cuanto más tejido adiposo visceral hay en las personas obesas, más se puede replicar el virus, y esto amplifica el proceso inflamatorio”.
En los adipocitos subcutáneos, en cambio, el grupo observó una disminución de la lipólisis, la descomposición de las grasas y otros lípidos por hidrólisis para liberar ácidos grasos, que pueden ser utilizados como fuente de energía durante la actividad física o los periodos de ayuno.
“Nuestra hipótesis es que esto representa una respuesta celular antiviral”, dijo Mori. “Hay estudios que muestran que la inhibición de la lipólisis reduce la capacidad replicativa del SARS-CoV-2, lo que se puede explicar porque el virus necesita lípidos para producir su envoltura, así como energía de las células para hacer copias de su material genético. .” La reducción de la lipólisis en el tejido adiposo subcutáneo, por tanto, podría ser positivo para el paciente y una mala noticia para el virus.
Respuestas contrastantes
Se expusieron adipocitos viscerales a diferentes cepas de SARS-CoV-2: el linaje ancestral originario de Wuhan, China, y aislado de uno de los primeros brasileños diagnosticados con COVID-19; y la variante gamma (P.1.), que surgió a fines de 2020 en Manaus, la capital del estado de Amazonas en Brasil. La diferencia de susceptibilidad en comparación con los adipocitos subcutáneos se observó solo en respuesta al virus ancestral.
“Llegamos a la conclusión de que la variante de Manaus es menos efectiva para infectar las células grasas viscerales que la cepa ancestral”, dijo Mori. “Un análisis proteómico [of all the proteins produced by the cells] mostró que la cepa de Wuhan condujo a una reducción en varias proteínas asociadas con la respuesta celular al interferón [ an immune system mechanism to combat viruses], mientras que la variante de gama condujo a un aumento. En otras palabras, la cepa de Manaus hizo que los adipocitos produjeran más proteínas que promueven una respuesta antiviral”.
Investigaciones recientes apuntan a una tendencia a la baja en el número de casos graves de COVID-19 debido a nuevas variantes entre las personas con obesidad. “Pero esto podría estar influenciado por otros factores, como la vacunación o una infección previa. O es posible que estas personas hayan tenido más cuidado porque sabían que pertenecían a un grupo de alto riesgo”, explicó Mori.
Para tratar de profundizar en la comprensión de todos estos procesos, el grupo planea realizar más experimentos con adipocitos cultivados con las variantes delta y omicron.
Otro plan para futuras investigaciones es investigar los posibles impactos metabólicos a mediano y largo plazo de la infección por SARS-CoV-2. “Queremos saber si la infección cambia el riesgo de desarrollar diabetes o enfermedades cardiovasculares, por ejemplo”, dijo Mori. “Una forma de hacerlo podría ser analizar muestras de pacientes que tuvieron COVID-19 y luego fueron sometidos a cirugía bariátrica, para ver si se produjeron alteraciones morfológicas y funcionales en el tejido adiposo visceral como consecuencia de la infección”.
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