La investigación sugiere la posibilidad de una vacuna para prevenir el cáncer de piel
enero 12, 2022Una investigación de la Facultad de Farmacia de la Universidad Estatal de Oregón sugiere que una vacuna que estimula la producción de una proteína fundamental para la red antioxidante de la piel podría ayudar a las personas a reforzar sus defensas contra el cáncer de piel.
La radiación ultravioleta del sol provoca estrés oxidativo, lo que aumenta el riesgo de cánceres de piel como el melanoma, explica Arup Indra, profesor de ciencias farmacéuticas en la OSU y líder del estudio.
Una vacuna de ARN mensajero, como las vacunas Moderna y Pfizer para COVID-19, que promueve la producción de la proteína TR1 en las células de la piel podría mitigar el riesgo de cánceres inducidos por los rayos UV y otros problemas de la piel, dijo.
Los resultados de la investigación, en la que Arup y sus colaboradores utilizaron un modelo de ratón para probar el papel de TR1 en la salud y estabilidad de las células de la piel, se publicaron en el Journal of Investigative Dermatology.
El cáncer de piel es el cáncer más común en los Estados Unidos, según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades. El melanoma, el tipo de cáncer de piel más letal, es una forma en la que se forman células malignas en las células de la piel conocidas como melanocitos; los melanocitos producen el pigmento melanina, que determina el color de la piel.
La mayoría de los casos de cáncer de piel, dice el CDC, están relacionados con la exposición a los rayos UV. Las personas se broncean por la exposición al sol o por las camas de bronceado porque la producción de melanina es la forma en que el cuerpo trata de proteger la piel de las quemaduras solares.
«A pesar de los esfuerzos para aumentar la conciencia pública sobre las señales de advertencia del melanoma y los peligros de la exposición excesiva a los rayos UV, la incidencia del melanoma sigue aumentando», dijo Indra. “Durante más de 40 años, los investigadores han considerado los antioxidantes alimentarios como una posible fuente de agentes baratos y de bajo riesgo para la prevención del cáncer, pero no siempre se han desempeñado bien en los ensayos clínicos y, en algunos casos, han sido perjudiciales, de ahí la necesidad de intentar intervenir con nuevos agentes de quimioprevención como una vacuna de ARNm”.
TR1 es la abreviatura de tiorredoxina reductasa 1. La reductasa se refiere a una enzima que promueve una reacción de reducción en la que una especie química gana electrones, generalmente como parte de una reacción «redox» en la que otra especie sufre la oxidación o pérdida de electrones.
TR1 es un componente clave del sistema antioxidante de los melanocitos. Los antioxidantes ofrecen protección contra las especies reactivas de oxígeno, o ROS, que buscan electrones de las moléculas en las células y pueden dañar el ADN.
Los melanocitos están bajo el asedio de ROS no solo por el sol sino también porque el proceso de producción de pigmento, la melanogénesis, también da como resultado la producción de ROS. Al catalizar la transferencia de electrones, los antioxidantes funcionan como un interruptor de apagado de lo que de otro modo sería una reacción en cadena que afecta a múltiples moléculas en los melanocitos y otras células, evitando así la oxidación.
Las vacunas de ARN mensajero funcionan instruyendo a las células para que produzcan una proteína en particular. En el caso de las vacunas contra el coronavirus, se trata de una pieza inofensiva de la proteína espiga del virus, que desencadena una respuesta inmunitaria; para la vacuna contra el melanoma propuesta, sería TR1.
«Después de la absorción del ARNm en la célula y el funcionamiento de la maquinaria celular, la célula debería tener un alto nivel de antioxidantes y ser capaz de cuidar el estrés oxidativo y el daño del ADN resultante de la radiación ultravioleta», dijo Indra. . «Las personas con mayor riesgo de cáncer de piel, como las que trabajan al aire libre en climas soleados, idealmente podrían vacunarse una vez al año».
Una vacuna para TR1 solo, sin otros antioxidantes, podría ser suficiente, agregó, porque los investigadores observaron un mayor estrés oxidativo y daño en el ADN sin TR1 a pesar de la presencia de otras proteínas antioxidantes. Sin embargo, es posible que otros antioxidantes, como la glutatión peroxidasa y la superóxido dismutasa, también sean importantes, dijo Indra.
“Todo tiene que ser probado y validado en modelos preclínicos”, dijo. “Tenemos que generar una vacuna de ARNm, entregarla local o sistemáticamente y luego monitorear cómo aumenta las defensas del organismo. Claramente estamos en la punta del iceberg, pero las posibilidades son interesantes para prevenir diferentes tipos de progresión de enfermedades, incluido el cáncer, mediante la modulación del sistema antioxidante del cuerpo».
Los científicos de OSU Gitali Ganguli-Indra, Evan Carpenter, Mark Wyant, Aaryan Indra y Gary Merrill también participaron en el estudio, que contó con el apoyo de los Institutos Nacionales de Salud y la Facultad de Farmacia.
También participaron investigadores de la Universidad de Ciencias y Salud de Oregón, la Universidad de Utah y la Universidad de Salud Fujita de Japón.
