Los investigadores obtienen nuevos conocimientos sobre el desarrollo de la hepatitis grave asociada al alcohol – Instituto Nacional sobre el Abuso del Alcohol y el Alcoholismo
febrero 11, 2023El abuso de alcohol puede provocar hepatitis asociada con el alcohol (HA), una forma de enfermedad hepática con una alta tasa de mortalidad a corto plazo en casos graves. Actualmente, la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. no ha aprobado ningún medicamento para tratar la AH y, a menudo, se requiere un trasplante de hígado debido a la insuficiencia hepática. Una mejor comprensión de cómo se desarrolla la HA podría ayudar a mejorar el tratamiento de la HA y prevenir la progresión a una enfermedad grave. Un estudio reciente ha demostrado una correlación positiva entre la infiltración de neutrófilos y el modelo para la puntuación de la enfermedad hepática en etapa terminal (puntuación MELD, un sistema de puntuación que predice el pronóstico de la enfermedad hepática) y los niveles séricos de alanina aminotransferasa (ALT). Los investigadores encontraron un mecanismo por el cual los neutrófilos, un tipo de glóbulo blanco, contribuyen a la lesión hepática en la AH. Publicado en el Journal of Clinical Investigation, el estudio fue apoyado por el Instituto Nacional sobre el Abuso del Alcohol y el Alcoholismo.
Un creciente cuerpo de evidencia indica que varios tipos de células en el sistema inmunológico del cuerpo están involucrados en AH, incluidos los neutrófilos. Cuando una persona desarrolla HA severa, los niveles de neutrófilos aumentan en el hígado, pero no está claro cómo estas células contribuyen al desarrollo de la enfermedad. Para obtener más información, los investigadores examinaron los neutrófilos y otras células inmunitarias en los hígados de 40 pacientes con HA grave. Los autores demostraron que las especies reactivas de oxígeno (ROS) derivadas de neutrófilos promovieron la lesión y la inflamación del hígado en el modelo experimental. Esto sugiere que las ERO generadas por neutrófilos son uno de los mecanismos que contribuyen a la lesión y disfunción hepática en la HA grave, además de muchos otros tipos de células implicadas en la patogenia de la HA grave.
Más específicamente, los investigadores encontraron una mayor expresión del factor 1 citosólico de neutrófilos (NCF1), un gen involucrado en el control de ROS. Para comprender mejor el mecanismo de NCF1 en la HA grave con niveles elevados de neutrófilos, los investigadores examinaron NCF1 en un modelo animal de lesión hepática. Descubrieron que NCF1 contribuye a niveles más altos de ROS y, por lo tanto, a la inflamación/lesión hepática al inhibir la proteína quinasa activada por monofosfato de adenosina (AMPK, un regulador clave del metabolismo de los lípidos) y al inhibir el microARN-223 (un microARN antiinflamatorio clave). Los microARN son moléculas de ARN no codificantes que se cree que desempeñan un papel clave en la regulación de la expresión génica.
Estos hallazgos brindan información importante sobre los mecanismos que pueden conducir a la lesión hepática y, en última instancia, a la insuficiencia hepática en personas con HA grave. Se necesita investigación clínica y traslacional adicional para caracterizar más completamente los mecanismos patológicos que contribuyen a la HA grave e identificar nuevos objetivos terapéuticos para esta devastadora enfermedad.
Leyenda de la imagen: La imagen de arriba muestra la tinción del tejido hepático de un paciente con HA grave usando diferentes colores fluorescentes para etiquetar diferentes tipos de células. La tinción revela una amplia gama de células inflamatorias que rodean las células hepáticas ubicadas en el centro de la imagen.
Referencias:
Ma J, Guillot A, Yang Z, Mackowiak B, Hwang S, Park O, Peiffer BJ, Ahmadi AR, Melo L, Kusumanchi P, Huda N, Saxena R, He Y, Guan Y, Feng D, Sancho-Bru P, Zang M, Cameron AM, Bataller R, Tacke F, Sun Z, Liangpunsakul S, Gao B. Los distintos fenotipos histopatológicos de la hepatitis alcohólica grave sugieren diferentes mecanismos que provocan la lesión y la insuficiencia hepática. J Clin Invest. 2022;132(14):e157780. PubMed PMID: 35838051
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Este artículo apareció por primera vez en NIAAA Spectrum.
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