Los virus antiguos en el genoma humano están activos en los tejidos normales
octubre 19, 2022Los remanentes de virus antiguos en el genoma humano están activos tanto en los tejidos sanos como en los enfermos, lo que limita su utilidad como biomarcadores de enfermedades, según un estudio realizado por Aidan Burn en la Universidad de Tufts en Boston, EE. UU. y sus colegas, publicado el 18 de octubre en acceso abierto revista PLOS Biología.
La infección viral de los espermatozoides o los óvulos puede dar lugar a la incorporación permanente de genes virales en el genoma del huésped, y los restos genéticos de virus antiguos, conocidos como retrovirus endógenos humanos (HERV), constituyen aproximadamente el 8% del genoma humano. Aunque ya no son infecciosos, algunos HERV todavía contienen genes intactos, y la producción de transcritos de ARN de HERV en células humanas se ha relacionado con algunos tipos de cáncer.
Sin embargo, la expresión de HERV en tejidos sanos ha sido en gran parte inexplorada. Para abordar esta brecha de conocimiento, los investigadores utilizaron datos de secuencias de ARN del proyecto Genotype Tissue and Expression para investigar la presencia de transcripciones pertenecientes a un subgrupo reciente de HERV, HML-2, en tejidos no enfermos. Esta base de datos incluye datos de expresión génica de 54 tipos de tejidos diferentes recopilados de casi 1000 individuos. Los autores detectaron transcripciones de HML-2 en todos los tipos de tejido, con niveles elevados en el cerebelo, la hipófisis, los testículos y los tejidos tiroideos.
Los resultados demuestran que la actividad de HML-2 no se limita a tejidos enfermos o cancerosos, y esto tiene importantes implicaciones clínicas. Por ejemplo, el uso de la expresión de HML-2 como biomarcador del cáncer, o como diana terapéutica, tendría que tener en cuenta la expresión de fondo en tejidos no enfermos. Los virus HML-2 evolutivamente más antiguos mostraron los niveles de expresión más altos en los tejidos humanos, lo que puede indicar que la actividad de los fragmentos de HERV más jóvenes y menos degradados que contienen secuencias completas de codificación de proteínas puede ser reprimida por las células para evitar la producción de proteínas virales dañinas, el dicen los autores.
John Coffin, el autor principal, agrega: “Hemos descubierto que casi todos los tejidos humanos normales expresan, en su ARN, uno u otro de unas tres docenas de provirus endógenos, remanentes de la infección generalizada por retrovirus de nuestros ancestros lejanos. Esperamos que este hallazgo proporcione una base para más estudios para comprender el papel de estos elementos en la biología y la enfermedad humanas».
