‘Nunca había visto nada tan efectivo’: el fármaco no tan nuevo reutilizado para una enfermedad rara – Blog de la revista Horizon

‘Nunca había visto nada tan efectivo’: el fármaco no tan nuevo reutilizado para una enfermedad rara – Blog de la revista Horizon

febrero 28, 2021 0 Por RenzoC

La enfermedad, también conocida como AKU, previene la descomposición de una sustancia química llamada ácido homogentísico en el cuerpo. Los riñones ayudan a eliminar este químico y lo eliminan a través de la orina. Cuando se expone al aire, se vuelve negro y así es como los padres suelen detectar el primer signo de la afección en los bebés.

Sin embargo, parte del ácido homogentísico permanece en el cuerpo y se acumula lentamente con el tiempo. Esto comienza a causar daño en las áreas donde se acumula, como el cartílago y las válvulas cardíacas.

«Aparecen síntomas similares en la mayoría de los pacientes, con problemas de columna entre los 20 y los 30 años, luego un severo deterioro de las articulaciones a los 30, 40 y 50 años, y luego problemas cardíacos a los 50 y más», dijo Nick. Sireau, director ejecutivo de la Sociedad AKU en el Reino Unido.

Sireau tiene dos hijos con AKU, lo que despertó su interés en la enfermedad. La AKU afecta aproximadamente a una de cada millón de personas, cada una de las cuales tiene dos copias defectuosas de un gen llamado HGD. Esto significa que los hijos de Sireau heredaron los genes HGD defectuosos de él y de su madre, ambos portadores genéticos sin síntomas.

“Tuvimos la suerte de que fueron diagnosticados al nacer. Nuestro hijo mayor tiene 20 años y nuestro otro hijo 17 ‘, dijo Sireau. « El único síntoma que realmente tenían era que la orina se volvía rojo-negra.

“Para nosotros, los padres, obviamente tuvo mucho más impacto, porque he estado trabajando en ello durante 17 años. Se ha convertido en mi trabajo.

Los pacientes están encantados. Las personas experimentan una reducción del dolor y sienten que la evolución de su AKU se está desacelerando. ‘

Nick Sireau, director ejecutivo de AKU Society

Tentadora

La Sociedad AKU ayudó a financiar la investigación sobre la enfermedad, ya que no había tratamientos disponibles. Muchos pacientes requieren cirugía de reemplazo de válvulas cardíacas y articulares a medida que avanzan los síntomas. Sin embargo, la promesa de un nuevo tratamiento ha permanecido tentadora en el horizonte durante casi dos décadas, dice Sireau.

« Cuando diagnosticaron a mi primer hijo, fuimos a Great Ormond Street (un hospital infantil en Londres, Reino Unido) y tuvimos una reunión con un consultor que dijo que no había mucho que pudiéramos hacer, pero que existía la posibilidad de tratamiento. en los próximos 10 años, pero fue una etapa muy, muy temprana. Fue entonces cuando nos enteramos de la nitisinona y que los Institutos Nacionales de Salud de Estados Unidos estaban comenzando a investigarla para la AKU «.

La nitisinona es un medicamento que ya se usa para otra enfermedad llamada HT-1, y los científicos pensaron que también podría ayudar con la AKU. Desafortunadamente, la prueba de los NIH no fue concluyente, por lo que la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. No aprobó el medicamento para AKU.

«Si tiene un ensayo fallido, es difícil encontrar un partidario para un ensayo clínico adicional en una enfermedad ultra rara porque no hay mucho dinero disponible», dijo el profesor Lakshminarayan Ranganath, especialista en AKU en el Royal Liverpool University Hospital. Reino Unido .

Sin embargo, el profesor Ranganath confiaba en que el fármaco funcionaría; simplemente tenía que probarse más rigurosamente. El estudio de los NIH solo había probado el fármaco en 20 personas con una dosis baja y basó los resultados en cambios en la flexibilidad de la cadera, que dijo «pensamos que era ingenuo e inapropiado para una enfermedad multisistémica compleja y de progresión muy lenta». ‘

En colaboración con expertos de AKU de diferentes países europeos, el profesor Ranganath coordinó el estudio DevelopAKUre, que incluyó tres ensayos para probar la nitisinona en diferentes dosis y edades.

Los ensayos terminaron en enero de 2019 y mostraron que el medicamento podría reducir el ácido homogentísico en la orina y el cuerpo en un 99%. «Nunca he visto nada en la medicina tan eficaz como la nitisinona», dijo el prof. Ranganath.

Según los resultados del estudio, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) aprobó la nitisinona en septiembre de 2020.

«Los pacientes están encantados», dijo Sireau. “Las personas sienten una reducción del dolor y sienten que la evolución de su AKU se está desacelerando. Los pacientes realmente dicen que hace una gran diferencia «.

Proponer de nuevo

El uso de medicamentos existentes para diferentes afecciones se conoce como reutilización y ofrece muchas promesas para el tratamiento de enfermedades raras. Dado que ya se han probado exhaustivamente en cuanto a seguridad y efectos secundarios, estos medicamentos pueden acelerarse en las primeras etapas de desarrollo. Sin embargo, los grandes y costosos ensayos clínicos necesarios para demostrar su eficacia siguen siendo el mayor desafío.

«Hay problemas de incentivos con las empresas que fabrican estos medicamentos, especialmente cuando estos medicamentos ya no tienen patente», dijo la Dra. Lucia Monaco, presidenta del Consorcio Internacional de Investigación de Enfermedades Raras. «Puede haber un interés muy limitado en realizar (un ensayo clínico) para un medicamento que quizás ya haya producido un retorno de la inversión, y no es necesario invertir más».

El estudio DevelopAKUre colaboró ​​con SOBI, la compañía farmacéutica que tenía la patente de nitisinona. El derecho de SOBI a comercializar nitisinona exclusivamente expiró en 2017, a la mitad del proceso, lo que significaba que cualquier empresa podía producir una versión genérica.

«Si se pone en su lugar, es muy poco atractivo desarrollar un medicamento sabiendo que no obtendrá los beneficios directos», dijo el prof. Ranganath.

Sin embargo, con la ayuda de la Sociedad AKU, se convenció a SOBI de que proporcionara el fármaco de forma gratuita para los ensayos. Quizás lo más importante es que también ofrecieron su experiencia para que la EMA aprobara el medicamento.

«No teníamos habilidades científicas y técnicas internas para presentar una solicitud de EMA», dijo el prof. Ranganath. «Creo que el papel de una empresa farmacéutica es bastante importante aquí y solo hemos tenido suerte de esa manera».

«Aquí es donde se obtiene esta brecha entre las habilidades de un entorno académico y las habilidades de una empresa», dijo el Dr. Monje.

El Consorcio Internacional de Investigación de Enfermedades Raras se ha fijado el objetivo de obtener 1.000 nuevos tratamientos para enfermedades raras aprobados para 2027. El Dr. Mónaco dice que la reutilización jugará un papel importante en el logro de ese objetivo, a pesar de los desafíos a superar con la colaboración entre la academia y la industria.

‘Creo que la historia de AKU es ejemplar. Creo que el papel de los pacientes y sus familias es crucial, porque tienen el impulso más fuerte para estimular este viaje y realmente pueden ser la clave del éxito. ‘

La investigación en este artículo fue financiada por la UE.

Publicado originalmente en la revista Horizon.