Un descubrimiento inesperado: las proteínas inflamatorias pueden retrasar el deterioro cognitivo en adultos mayores

Un descubrimiento inesperado: las proteínas inflamatorias pueden retrasar el deterioro cognitivo en adultos mayores

junio 24, 2021 0 Por RenzoC

La investigación ha relacionado previamente la inflamación con la enfermedad de Alzheimer (EA), pero los científicos del Hospital General de Massachusetts (MGH) y el Harvard Aging Brain Study (HABS) han hecho un descubrimiento sorprendente sobre esta relación. En un nuevo estudio publicado en Alzheimer y demencia: el periódico de la Alzheimer’s Association, informan que los niveles elevados de dos mediadores químicos de la inflamación, conocidos como citocinas, están asociados con un deterioro cognitivo más lento en los adultos mayores.

“Estos fueron resultados totalmente inesperados”, dice el coautor principal del estudio, Rudolph Tanzi, PhD, vicepresidente de neurología y codirector del Centro Henry y Allison McCance para la salud del cerebro en el MGH. Estos hallazgos podrían eventualmente usarse para ayudar a identificar a las personas sanas que están en riesgo de padecer la devastadora afección neurológica antes de que presenten síntomas.

En 2008, Tanzi dirigió un equipo que descubrió el CD33, el primer gen de la EA asociado con el sistema inmunológico (o la red de defensa del cuerpo que combate las infecciones). Desde entonces, la mayoría de los genes de la EA identificados recientemente se han relacionado con el sistema inmunológico, y muchos estudios apoyan la teoría de que la disfunción del sistema inmunológico juega un papel en la EA. En particular, la investigación ha demostrado que las personas con EA y otras formas de demencia tienen niveles altos de ciertas citocinas.

Sin embargo, hasta ahora no estaba claro el papel del sistema inmunológico en la etapa temprana de la EA, cuando los cambios cerebrales característicos de la enfermedad progresan silenciosamente en adultos mayores sin síntomas cognitivos. En el nuevo estudio, Tanzi y su equipo colaboraron con los investigadores de HABS para averiguar si medir las citocinas en la sangre (a diferencia del LCR, que requiere una punción lumbar o un procedimiento de punción lumbar) podría ayudar a predecir qué personas sanas experimentarán. experiencia. disminución. De particular interés fueron las personas mayores con cognición normal, pero que se habían sometido a pruebas de imagen y que tenían depósitos de beta-amiloide, el componente principal de las placas amiloides, que están asociadas con la EA, en sus cerebros. “Queríamos saber por qué algunas personas tienen amiloide en sus cerebros y no parecen verse afectadas, mientras que otras personas experimentan un deterioro cognitivo”, dice el coautor principal del estudio, Jasmeer Chhatwal, MD, PhD, neurólogo del MGH y coautor del HABS. investigador.

La asociación entre McCance Center y HABS, que está codirigida por Reisa Sperling, MD, y Keith Johnson, MD, “encajó perfectamente”, dice Chhatwal, ya que ambos grupos buscan comprender los secretos del envejecimiento saludable e identificar biomarcadores de la salud del cerebro. Además, HABS tenía una gran cantidad de datos para analizar. El nuevo estudio incluyó a 298 hombres y mujeres de HABS, de entre 50 y 90 años. Todos tenían capacidades cognitivas normales cuando se ofrecieron como voluntarios y se sometieron a pruebas anuales. Después de unirse a HABS, todos los participantes tomaron muestras de sangre y se sometieron a exploraciones de imágenes cerebrales con tomografía por emisión de positrones (PET); Entre otras cosas, estas exploraciones buscaron evidencia de beta amiloide y otros cambios asociados con la EA, como formaciones llamadas enredos tau.

El estudio analizó la sangre de cada participante en busca de nueve citocinas para ver si alguna estaba asociada con la tasa de deterioro cognitivo y cambios en el cerebro. El estudio encontró que las personas cuyos cerebros tenían una carga beta amiloide significativa, pero que también tenían niveles altos de una citocina proinflamatoria llamada interleucina-12 (IL-12), experimentaron un deterioro cognitivo mínimo. “Sin embargo, los hombres y mujeres con niveles elevados de amiloide disminuyeron más si tenían un valor de IL-12 más bajo”, dice el autor principal Hyun-Sik Yang, MD, neurólogo del Brigham and Women’s Hospital y co-investigador de HABS. Los altos niveles de IL-12 también se han asociado con menos ovillos de tau. Mientras tanto, los niveles elevados de otra citocina proinflamatoria, el interferón gamma (IFN-γ), se asociaron con un deterioro cognitivo más lento, independientemente de que una persona tuviera depósitos de amiloide o no.

Si bien puede parecer contradictorio que las personas que estaban protegidas del deterioro cognitivo tuvieran los niveles más altos de proteínas inductoras de inflamación en la sangre, esto podría ser una indicación de que sus sistemas inmunológicos estaban mejor “preparados” para combatir las infecciones, dice Tanzi. Esto encajaría con una teoría que desarrolló con el fallecido Robert Moir, PhD, investigador del MGH y la Universidad de Harvard, en la que plantearon la hipótesis de que las formas beta-amiloides en el cerebro como defensa contra las infecciones, atrapando patógenos microbianos en una red pegajosa. Desafortunadamente, el escudo que alguna vez fue protector se vuelve destructivo con el tiempo, causando daños irreversibles a las neuronas y sinapsis. Sin embargo, tener altos niveles de IL-12 e IFN-γ “puede cortar las infecciones de raíz antes de que puedan penetrar en el cerebro e inducir la enfermedad de Alzheimer”, dice Tanzi.

Estos hallazgos sugieren que la IL-12 y el IFN-γ pueden medirse algún día junto con otros biomarcadores para predecir la salud cerebral futura en personas cognitivamente normales, una herramienta que aún no existe en medicina. “No tenemos el control de ‘cuello para arriba'”, dice Tanzi. El siguiente paso hacia este objetivo será investigar cómo la IL-12 y el IFN-γ pueden prevenir el deterioro cognitivo y promover un envejecimiento cerebral saludable.

Tanzi es Vicepresidente de Neurología (Investigación) y Codirector del Centro Henry y Allison McCance para la Salud del Cerebro en MGH, y Profesor Joseph P. y Rose F. Kennedy de Neurología en la Escuela de Medicina de Harvard (HMS). Chhatwal es profesor asistente de neurología en HMS. Yang es profesor asistente de neurología en HMS.